淺談注射劑中不溶性微粒對人體的危害

一、什么是不溶性微粒？

不溶性微粒（particulate matter）是2014年公布的藥學名詞。

不溶性微粒指可流動的、隨機存在于靜脈注射用藥物中不溶于水的微小顆粒，所謂靜脈注射用藥物中不溶于水的微小顆粒是指藥物在生產或應用中經過各種途徑污染的微小顆粒雜質,其粒徑在1μm~50μm之間,是肉眼不可見、易動性的非代謝性的有害粒子。

二、不溶性微粒對人體的危害

這些在生產或操作過程中從各種途徑進入藥液的，粒徑在1μm~50μm之間，肉眼看不見、會移動、不能在體內代謝的有害微粒，進入血管會導致急性、亞急性、慢性輸液污染病。

對不同的情況來講，輸液不良反應可分為近期和遠期。

近期反應是立時可見的，輸液時大量微粒進入血管，一些人會在輸液時或輸液后，出現(xiàn)過敏反應，紅疹、瘙癢、腫脹；有的堵塞微循環(huán)發(fā)生肌細胞壞死；或出現(xiàn)熱源樣反應；常解釋成藥物刺激而被視為正常現(xiàn)象。

遠期反應：過敏癥狀在幾天后才出現(xiàn)，也常被認為是其他疾病。還有潛藏在血管里的微粒，使人幾年或幾十年后才出現(xiàn)中風、栓塞等疾病。他們都是輸液污染病。

三、不溶性微粒檢測的方法

《中國藥典》CP0903規(guī)定兩種檢測方法，光阻法和顯微鏡計數(shù)法

光阻法——光阻法不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容 易產生氣泡的注射劑。

顯微計數(shù)法——當光阻法測定結果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結果作為判定依據(jù)。

顯微計數(shù)法是將一定體積的供試液過濾，如乳劑、膠體溶劑、脂質體、mRNA疫苗、混懸劑等，使所含不溶性微粒截留在微孔濾膜上，在100倍顯微鏡下用經標定的目鏡測微尺分別測定其zui長直徑在10μm以上和25μm以上的微粒。根據(jù)濾膜面積上的微粒總數(shù)計算出被檢供試液每1ML或每個容器中含不溶性微粒的數(shù)量。

四、       顯微計數(shù)法不溶性微粒儀 ZMP930產品介紹

1.產品外觀

2.       產品介紹：

顯微計數(shù)法不溶性微粒儀 ZMP930全自動分析復雜注射劑、醫(yī)藥包材、一次性重力輸液器、眼用制劑、mRNA制劑、疫苗等，如乳劑、脂質體、混懸劑、易于產生氣泡、帶顏色、黏度較大樣品的不溶性微粒。

3.測量范圍：1～ 1000μm

4.技術特點：

◆ 執(zhí)行標準：美國藥典 USP787、USP788、USP789、USP1788； 

◆ 歐洲藥典 EP8.0；英國藥典 BP2013；日本藥典 JP16；

◆ 中國藥典 CP0903 2020版，ISO 16232 各清潔度度測試標準等。

◆ X、Y、Z軸自動平臺，掃描整個濾膜；

◆ 一次性自動識別白色顆粒和非白色顆粒，一次掃描全部識別。

◆ 軟件符合法規(guī)要求，具有審計追蹤、權限分級等功能；

◆ 按照藥典報告要求出具中文和英文藥典報告；